脂质基安徽福彩网颗粒 for treatment of 中枢神经系统 diseases: review Article

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1 赞詹医科大学药学院药物生物材料系,伊朗赞詹

2 赞詹医科大学药学院生物技术系,伊朗赞詹

3 赞詹医科大学药学院药物化学系,伊朗赞詹

抽象

简介:中枢神经系统(CNS)是管理人体众多功能的最重要器官之一。因此,其功能受损可能会导致一些身体异常或中枢神经系统疾病,这被认为非常重要。中枢神经系统疾病分为许多不同的组,每组都有自己的相关药物治疗。一些用于治疗中枢神经系统损害的药物具有缺点,如短时效,肾脏和消化毒性以及药物形式的限制。其他一些药物可能导致比疾病本身更严重的并发症,因此科学家应该找到解决这些问题的方法。
方法:先“Scopus”, “PubMed”, and “ScienceDirect”用关键字搜索“CNS”. “CNS diseases” and “基于脂质的安徽福彩网颗粒”并收集了全部文章;然后删除了最不相关和不合适的文章,并保留了105篇文章;在文章选择的最后部分,从剩余的105篇文章中选择了最佳的文章,并对最终选择的文章进行了审查,并撰写了这篇文章。
Results: 的 review of many important articles and summarizing 日 em was shown 日 at 日 e scientists and drug designers have used many ways to overcome all or some of 日 e disadvantages of 日 e 中枢神经系统 drug delivery (as mentioned above) and 日 ey found 日 at one of 日 e best ways to fix 日 ese bugs is using lipid-based nanoparticles in nanotechnology field.

关键词


介绍

中枢神经系统是中枢神经系统的缩写,由于其功能和职责,是最重要的人体器官之一,因此中枢神经系统的每一种功能失常都会带来一些后果;这就是为什么每种类型的中枢神经系统疾病都应该快速诊断和治疗的原因。中枢神经系统疾病分为神经退行性疾病等不同类别,其中一部分与许多不同因素有关,例如氧化应激和谷氨酸,细胞凋亡,衰老等。这种疾病涵盖许多中枢神经系统疾病,其中包括阿尔茨海默氏症,帕金森氏症和亨廷顿病将在本文中讨论。下一组是传染性疾病,会引起大脑和中枢神经系统其他部位的严重炎症。该组中最重要的疾病之一是脑疟疾,其导致令人不愉快的并发症甚至死亡,尤其是在儿童中。创伤性疾病,脑癌和肿瘤,基于自身免疫的CNS疾病和免疫缺陷是其他类型的CNS疾病,这些疾病是由创伤(尤其是儿童时期的创伤),遗传疾病,某些类型的病毒以及更多其他原因引起的。 有很多方法可以治愈 这些疾病,但每种疾病都有其自身的缺点。因此,研究人员正在尝试寻找克服这些缺点的新方法。其中可能需要安徽福彩网粒子, 1,2 covering a broad range of applications in treatment of many kinds of 中枢神经系统 disorders, from cerebral malaria 3 to AIDS. 的 nanoparticles 日 at are used in 中枢神经系统 disorders treatment, have a huge variation and only 日 e Lipid-Based Nanoparticles (LBN),包括NLC,SLN和LB安徽福彩网子将在本文中进行讨论。

脂质基安徽福彩网颗粒

不同类型的安徽福彩网粒子具有不同的应用范围,从用作抗菌涂层的银安徽福彩网粒子到用作纹身油墨!4 就他而言,最新类型的安徽福彩网颗粒之一是基于脂质的安徽福彩网颗粒,其已经用于多种用途,下面讨论其中一些。

超级网

固态脂质安徽福彩网颗粒(SLN)在上个世纪末期被发现,可以克服以前的安徽福彩网颗粒(如聚合物安徽福彩网颗粒,脂质体等)的短缺。这种安徽福彩网颗粒是由常温下的固态脂质制成的。前哨淋巴结具有涂有单层磷脂的固体核,药物被包裹在固体核中。这些安徽福彩网粒子可用于许多不同的医学目的,例如受控的药物输送,化妆品,皮肤病学制剂等。

国家图书馆

安徽福彩网结构脂质载体(NLC)是一种基于脂质的安徽福彩网颗粒,与具有相似用途的SLN非常相似。 NLC和SLN之间最显着的区别是NLC是通过混合固体脂质和液体脂质制成的,从而改善了药物载量,颗粒容量和释放特性。

微乳液和安徽福彩网乳液

这些基于脂质的安徽福彩网颗粒是油,表面活性剂和水的混合物,使其成为疏水性药物递送的最佳选择之一。在多种情况下会使用这类安徽福彩网颗粒,本文将对其中一些进行讨论。

脂质体

双层囊泡中间是空的,这是脂质体的定义,6 用于医学用途的安徽福彩网粒子,例如靶向药物递送,其性质包括增强的药物吸收和血液中的药物循环延长以及基因转移的能力。

中枢神经系统 diseases and 基于脂质的安徽福彩网颗粒

Using nanoparticles is one of 日 e newest methods for treating 中枢神经系统 diseases and 日 ere has been many research on 日 is method, among which some cases using lipid particles will be discussed at 日 e following.

中枢神经系统 infectious diseases

传染性疾病 can be caused by a large variety of organisms, from simple viruses to complex organisms like malarial parasites. 的 efficacy of lipid-based nanoparticles for treating 日 is kind of 中枢神经系统 diseases has been shown successfully.7, 8

Malaria is a parasitic disease in 日 e category of 中枢神经系统 infections. A study investigated 日 e effect of Artemether (ARM) + Lumefantrine (LFN) carried by Nanostructured lipid carriers (NLC) made by oleic acid+glycerylin. 体外 体内 测试是在PBS缓冲液中对瑞士Albino小鼠,C57BL / 6小鼠和白化Wistar大鼠进行的。在缓冲液环境中的实验结果表明,这两种药物都是无定形的并且具有持续释放。 NLC的存在将其在各种温度和人类条件下的稳定性提高了6个月,在稳定温度下的稳定性提高了1年。在瑞士的白化病小鼠中使用由ARM和LFN加载的NLC进行静脉注射表明感染后的寿命延长了45天。另一方面,用1/100的口服ARM-LFN NLC组合治疗小鼠。在这项研究中,C57BL / 6小鼠的治疗取得了成功的结果,其结果包括完全缓解症状,在4只小鼠中恢复直肠正常温度  处理的第14天,最终在白化Wistar大鼠中未观察到毒性和副作用。9

脑癌& tumors

基因失败会导致癌症。这些故障可能是先天性畸形,也可能是其他一些原因(吸烟,某些感染和病毒)的结果。10

中枢神经系统 Histone Hyperacetylation is one of 日 e subsets of brain cancer and in a study 日 e results of examining 日 e curcumin-NLC on PBS and Male CD1 mice was indicated. NLC particles were made by Glyceryl palmitostearate as solid and Capric triglycerides as liquid lipid. Initial burst effect for 日 e first 4–5 h and sustained release of drug for 日 e remaining time of monitoring were shown in PBS and decreasing 中枢神经系统 histone acetylation in CD1 mice.11 检查由姜黄素(Cur)加载的Tripalmitin +油酸制成的NLC的作用 体外 对人脑癌细胞的研究表明,Cur和NLC-Cur均可在20 mg / mL的浓度下引起ROS的增加,而NLC-Cur在较低的浓度(10 mg / ml)下也能引起ROS的升高。顺便提及,通过使用该制剂,姜黄素的凋亡诱导作用变得更好。 体内 对雌性BALB-C小鼠的研究表明,载有姜黄素的NLC抑制了带有A172异种移植物的小鼠的生长。12 在另一项研究中,检查了两种载体NLC和SLN以增加阿魏酸(FA)的作用&胶体母细胞瘤中的艾地苯醌(IDE),脑癌和肿瘤类别的疾病,这是最难治愈的最危险的脑肿瘤之一,确切来说是老年患者中最致命的脑肿瘤13。检查了由Franz隔膜扩散池制成的纤维素膜 体外 并且观察到,当由更多的含油NLC制剂携带时,FA释放比由SLN携带时更好。对人U87MG细胞的实验结果令人满意,没有细胞毒性作用。事实证明,用IDE或IDE装载的NLC进行治疗比用FA或装载FA的NLC的治疗效果差,并且表明FA-NLC可能是胶质母细胞瘤的潜在治疗方法。14 载有紫杉醇的NLC综述 体外 环境显示NLCs的载药量介于4.3%和9.8%之间,空NLCs的毒性低于游离紫杉醇和Anzatax® and also anzatax® 比紫杉醇毒性更大。另外,已经认识到,通过增加PTX浓度,转铁蛋白缀合的紫杉醇NLC(Tf-PTX-NLC)的抑制活性得到改善。在这项研究中,NLC是由三油精(液体)和胆固醇(固体)制成的。15

Autoimmune based 中枢神经系统 disorders

自身免疫 包括一组由免疫系统受损引起的疾病 例如某些类型的癌症和多发性硬化症(MS),患者的并发症非常严重。

肌萎缩性侧索硬化症(ALS)是一种可由基因突变引起的疾病,通常称为Lou Gehrig,的疾病。这种疾病会破坏神经细胞,导致无法忍受的残疾。 16 含米诺霉素的安徽福彩网脂质体对ALS的研究表明,使用安徽福彩网脂质体可改善米诺环素向Cu / Zn超氧化物歧化酶基因的传递,17 其突变涉及家族性ALS的基因。

免疫缺陷

免疫缺陷的最重要原因之一是人类免疫缺陷病毒(HIV),具有多种类型,例如cyanovirin-N。人们发现,1981年第一次在美国, 18 这种病毒会导致性病(AIDS),该病是通过与受感染者的性行为传播的。

的 体外 NLC研究依法韦仑(Efa)&PBS环境中的SLN在24小时内释放出92.45%的药物。对空白脑组织的研究表明,Efa-NLC在低剂量和中剂量重复给药时对脑组织没有损害,并且在这些剂量下均未引起毒性作用。另一方面,通过鼻内途径给药制剂通过雄性Wistar大鼠的血脑屏障,导致脑脊液(CSF)中的药物浓度显着升高。 体内.19

神经退行性疾病

神经变性可由神经元结构丧失或类似神经元死亡等功能引起。

该类别包括帕金森病,阿尔茨海默氏病和亨廷顿病等多种疾病。20,21

一项研究试图研究胶囊化的脑源性神经营养因子(BDNF)和安徽福彩网级载体对亨廷顿病的影响’s disease. 在一个 体内 分析,发现该方法的战略治疗效果很重要。17 一项研究检查了安徽福彩网乳剂对阿立哌唑的封装及其对精神分裂症的影响。 体内 结果表明,由于药物的改进,减少了所需的剂量和副作用’生物利用度,溶解度和血脑屏障通透性;17 另一项研究证明,安徽福彩网结构脂质载体(NLC)携带的姜黄素对阿尔茨海默病的疗效得到了评估。 体外 对生理盐水181中1%(w / v)吐温80的研究发现,NLCs的药物释放由于乳铁蛋白(Lf)吸附而减少,并且 体内 脑毛细血管内皮细胞(BCEC)的研究表明,空的NLC和Lf修饰的NLC对BCEC没有毒性。另一方面,在Sprague-Dawley(SD)大鼠上检查了姜黄素-NLC&ICR小鼠的研究表明,灵活的药物递送平台可以注册,因为在脑靶向过程中Lf-mNLC成功通过BBB穿越。22 在一项研究中,在神经退行性疾病治疗中评估了由壳聚糖包被的NLC(Miglyol + Precirol ATO5)携带的尼罗红和DiR的鼻内给药。在这个研究中, 体外 对人支气管上皮细胞(16HBE14o-)进行的实验表明,它可以有效递送至大脑和  体内 对C57小鼠的研究表明没有炎症,纤维化和特应性组织形成。23 帕金森氏症的重要选择之一’该病的治疗方法是左旋多巴(LD)。然而,长期LD疗法最重要的并发症之一是由于其代谢。 体外 研究表明,负载左旋多巴的NLC需要更少的处方剂量。这是由于以下几个原因:其溶解度得到了改善,NLC制剂可保护LD免受新陈代谢的影响,尤其是免受血浆酯酶的影响,这可能会增加药物的活性’的半衰期,必须确保脂肪酶在PDB和PDC NLC中的作用是如此相似。24 溴隐亭(BC)是多巴胺受体激动剂,在神经退行性疾病中具有广泛的治疗潜力。 体内 研究证明,在帕金森病的雄性Sprague-Dawley大鼠中,施用BC的NLC的作用比游离BC的持久治疗益处长于游离BC。’的疾病疗法。两种制剂在给药后的前半小时都提高了效果。游离BC的作用在3小时后消失,而NLC-BC的作用在给药后3-5小时持续。两种制剂均在给药后的前半小时显着降低了运动障碍,而且BC可以减少固定时间。同样,游离BC和NLC-BC制剂均被证明可以减少固定时间。25 阿尔茨海默氏症是另一种神经退行性疾病。当前阿尔茨海默氏症的胃肠道副作用’FDA批准的药物导致药物治疗中断,并且不同的研究评估了安徽福彩网技术在阿尔茨海默氏症药物递送中的使用’的疗法。据报道,静脉内施用安徽福彩网封装的阿魏酸导致增加的生物利用度。在一个 体内 在一项研究中,加兰他敏氢溴酸盐SLNs口服治疗认知功能障碍大鼠。与游离的加兰他敏相比,该制剂将生物利用度提高了100%,并显着显示了记忆恢复能力。26 在另一项研究中,通过加兰他敏柔性脂质体鼻腔给药大大增强了加兰他敏对乙酰胆碱酯酶的抑制作用,并且细胞毒性显着降低。27 An 体外 研究使用负载脂酰-美金刚的SLN作为小鼠N2a神经母细胞瘤的辅助药物。这项研究从毒理学的角度证明了该制剂的安全性,并提出了其在体内研究中的潜力。28 在另一项研究中,负载利伐斯明的脂质体用于鼻内应用。在患有AD的视网膜模型中,海马和皮层中的SLN卡巴拉汀的平均浓度明显高于游离卡巴拉汀。29 另外,使用Rivastigmine-微乳剂作为鼻内毒性的鼻内给药稳定了三个月。30 鼻内给药多奈哌齐负载的安徽福彩网脂质体可增加多奈哌齐在健康雄性Wistar大鼠体内的生物利用度,而且该制剂的安全性得到批准。31 在一项研究中,与脂质体结合的单克隆抗体(mAbs)被用于跨BBB的靶向药物递送,姜黄素结合的mAbs-安徽福彩网脂质体被注射到转基因小鼠中’的新皮层和海马,并显示出与A的特异性结合β deposits.32, 33 In an 体外 在hCMEC / D3细胞中使用载脂蛋白肽类似物,TAT肽和抗运铁蛋白受体抗体进行的研究表明,该屏障模型具有更高的通透性。这些配方用于 体内 / PS1小鼠的研究表明血浆A水平升高β.34, 35 此外,姜黄素安徽福彩网乳剂在绵羊鼻粘液中的含量也得到了研究。 体外 研究证明了整个粘膜制剂的安全性和最高通量。36 In another 体内 研究显示,白化病大鼠接受了姜黄素和白藜芦醇的安徽福彩网乳剂。毒性结果显示鼻腔衬里上皮没有’反复服用两种制剂均会损害大脑,此外,两种制剂均可达到大脑中的治疗浓度。37 Centellaasiatica 植物提取物用于制备用于鼻内递送的安徽福彩网乳剂,并且显示出离体渗透以及 体内 抗氧化性能。38 在本文中,载有石杉碱A和磷酸川gust嗪(LP)的生物胶微乳基贴剂用于透皮给药。 体内 对雄性Spargue-Dawley大鼠的研究表明,由于改善了脑胆碱能功能和氧化系统,阿尔茨海默氏病的进程有所减少。在东pol碱诱导的失忆症大鼠中,所有这些作用都是可见的。39,40

其他 中枢神经系统 diseases

Some types of 中枢神经系统 diseases cannot be categorized in 日 e categories 日 at were said above, like insomnia, 日 e diseases caused by some drugs age-related diseases, and schizophrenia, which all have many reasones.

精神分裂症是由遗传和环境因素引起的41 这种疾病最重要的症状是幻觉(尤其是声音幻觉),妄想和思维和言语混乱。因此,许多药物用于治疗精神分裂症,使用安徽福彩网技术可以改善其效果。一项研究表明,用PBS中装载奥氮平和辛伐他汀的NLC治疗可导致长达48小时的逐步释放,并且观察到新生猪的皮肤渗透’s skin. 体内 老鼠身上的这种安徽福彩网颗粒的检查显示两种药物的渗透均等。而且,事实证明,常规NLC具有更高的平均粒径,更低的多分散度和相似的  与组合NLC相比的Ȥ电位。奥氮平在油酸(NLCs的液体部分)中更易溶,而辛伐他汀在Tripalmitin(NLCs的固体部分)中更易溶,辛伐他汀的释放程度低于奥氮平。42 Other 体内 失眠症的治疗研究表明,扎来普隆安徽福彩网乳凝胶鼻腔给药可增强组织渗透性和生物利用度。17

结论

通常可以得出结论,基于脂质的安徽福彩网颗粒 can be introduced as one of 日 e best types of nanoparticles for using in 日 e treatment of 中枢神经系统 disorders 通过解决许多问题,例如从血脑屏障(BBB)上服用药物,药物在胃肠道中的不稳定性,保护药物免于有害的新陈代谢等。

致谢

我们非常感谢Somayeh Sadighian博士的帮助,这对我们撰写本文非常有帮助,也正是我们感谢Narges Forouzideh博士和我们的编辑团队。

利益冲突

作者未报告没有利益冲突。

资金来源

与该过程相关的成本由作者自己承担,互联网和Web功能由Zanjan医学大学承担。

作者的贡献

所有作者都参与了本文的所有部分(从A到Z)以及 因此,它们将为本出版物的所有权利和结果做出贡献。

 

 
10.控制CfD,预防。人乳头瘤病毒相关的癌症-美国,2004-2008年。 毫米波WR Morb Mortal Wkly Rep 2012; 61:258。
18. Bennett JE,Dolin R和Blaser MJ。 曼德尔,道格拉斯和贝内特’传染病原理与实践电子书:爱思唯尔健康科学; 2014.
21.老年痴呆’s A. 2015年 Alzheimer’疾病的事实和数字。 Alzheimers Dement 2015; 11:332-84。 doi:10.1016 / j.jalz.2015.02.003。
41.Epstein GB。 弓形虫是患上弓形虫的危险因素 精神分裂症和精神病马里兰大学巴尔的摩分校 2016.