环糊精:应用概念,监管问题和挑战

文件类型:审查文件

s

1 新加坡大学(Singhania University)药学与医学科学学院(Pacheri Bari),印度拉贾斯坦邦(Jajajhanu)帕纳里(Jhunjhunu),333515

2 印度SIMS研究所,药学院,南方医学科学研究所,Mangaldas Nagar,Vijyawada Road,Guntur-522 001,印度安得拉邦

3 阿萨姆邦卡齐兰加大学(Assam Kaziranga University)药物科学系健康科学学院,新罕布什尔州科赖霍瓦(NH)37,Jorhat-785006,印度阿萨姆邦

抽象

背景:药物的溶解性在配方开发过程中起着至关重要的作用。水溶性是涉及药物生物利用度分析的最重要因素之一。环糊精[CDs]是辅助性的,能胜任的赋形剂,需要一种不断崛起的方式来掩盖不需要的药物特性,尤其是水溶性差。全文:CD在医药行业中可用于多种用途,包括改善药物溶解度,安全性,理化稳定性和生物利用度,这些方面非常有用。不同的溶解度增强方法可以解决几种解决问题的方法。结论:其中,已报道的一种络合技术已被纳入当务之急和紧迫性概念之一,以提高水溶性差的药物的溶解度。标准CD及其明确的衍生物对于启用药物赋形剂至关重要,它可以改善难溶性药物的水溶性,提高药物通过生物膜的渗透性,并提高药物的溶解速度和生物利用度。这篇综述讨论了CD及其衍生物在各种药物输送领域的一些发现和广泛应用。这篇综述还讨论了有关基于CD的新疗法的方面,未来可能的用途和问题以及现代情况下的监管观点。

关键词


介绍

环糊精主要被用作络合剂,以增强活性化合物或部分的水溶性。它们微溶于水以增强其稳定性和生物利用度。近年来,由于各种监管机构的成功批准,环糊精正越来越多地用于各种药物制剂中[1]。 Villiers和Schardinger的科学家在1891年和1903年报告了100年前环糊精化学的真正基础[2]。 Antoine Villiers是第一个发明术语环糊精(结晶糊精)的人。后来,Franz Schroedinger首​​先解释了糊精A和B(纤维素)的制备,纯化,分离以及酶促转化。环糊精得自淀粉[3]。后来,环糊精是药学研究人员和科学家熟知的药用赋形剂。

1953年,环糊精获得了第一项专利,这项创新得到了广泛应用,并用于不同的药物制剂开发[4]。在过去30年中,生物技术的进步导致发明方面的重大事件,并相应地降低了制造预算。而且,这有助于极度纯化的环糊精和环糊精副产物的完全可及性,适用于各种药物[5]。在过去的二十年中的大多数时间里,研究人员和药物科学家一直致力于通过成功地增加疏水性药物的水溶性和口服吸收率来增加药物生物利用度的理想方法[6]。学术界和工业界已经合成了更多程度的新分子,约占新化学实体[NCE]的[〜30-40%]。由于水溶性差,药物兄弟会遭受最大的挫折,因为水性肠液中的药物允许通过被动扩散在整个上皮细胞膜上分配。与许多问题(例如水溶性)相比,对于充分安全和有效的递送系统至关重要,因为药物的吸收,产生速率和生物活性取决于其溶解度。但是,管理所需的亲脂性分子的数量已合理增加,并且可能易于生长,这表明各种药物具有适度的溶解度。因此,实施环糊精[CDs]是可用来恢复水不溶性药物溶解度的关键工具之一[7]。

CD的主要和值得注意的特征是它们具有改变其内腔内辅助产生药物-包合物的药物颗粒的特定性质和独特性的潜力[8]。目前,市场上大约有30种药品在世界范围内销售,包括药物或CD复合物。这项学习的基本原理是概述使用CD获得更好的水溶性和水溶性差的药物的溶解度的相关性,并特别强调其结构特征,理化性质,生产过程,毒性,衍生物和用途在制药业[9]。包含包合物的制剂的显着特征包括更快的药物溶出速度,延迟的药物释放时间,有效的药物吸收,更好的口服生物利用度和药物的生物活性以及最小化剂型中药物的频率[10]。

环糊精的分类

环糊精主要是药物的佐剂或制剂的赋形剂,它们可以通过制备水溶性药物环糊精复合物来增溶一系列弱溶性药物[11]。的α-cyclodextrin [α-CD], β-cyclodextrin [β-CD], and γ-cyclodextrin [γ-CD]是环状寡糖家族中最常见的天然环糊精,具有6、7或8个[ “-1,4]-连接的D-吡喃葡萄糖苷组分[12,13]。在晶体状态下,尤其是环糊精的较差的水溶性被认为是导致了相对较强的分子间氢键的发生[14]。与环糊精的其他衍生物相比,天然环糊精的水溶性很小。相比之下,CD的溶解度通常仍然足以避免GIT限制药物的溶解速率限制药物的吸收[15]。因此,许多科学家和研究人员进行了深入的研究和努力,以发现,制备,识别和评估重要的具有药物治疗意义的环糊精衍生物。这些衍生物主要包括支链环糊精,羟丙基衍生物β, and γ cyclodextrins, 预算局-β环糊精,磺基丁基醚。表1列出了环糊精的类型及其取代值,水溶性数据,分子量和暗示的批量成本[16]。环糊精像圆锥台一样扭曲,略呈完美的圆柱形。环糊精圆柱分子形状的示意图如图1所示。

淀粉的降解通过环糊精葡糖基转移酶形成。关联中的这三个被命名为“母体环糊精”在大多数情况下,它们的配合物可能在某种程度上具有在水中的部分溶解性。β-环糊精。因此,近年来已经合成了许多水溶性和化学改变的环糊精衍生物。特别是α-cyclodextrin [α-CD], β-cyclodextrin [β-CD], and γ-cyclodextrin [γ-CD]是具有亲水性且具有亲脂性的中心腔的外表面的甜甜圈形或圆环形分子。环糊精具有足够的能力,可以通过整个药物分子或朝向腔的几个部分,在众多药物中产生包合复合物[17]。表2列出了环糊精的不同性质及其结果。环糊精可通过迫使药物的许多亲脂性成分进入药物水特性的中心位置,从而形成具有亲脂性的弱溶性药物的水溶性包合物。[18] 。这种分子包封会影响药物的溶解度和溶解速度[19]。

表3列出了α-环糊精,β-环糊精和γ-环糊精的不同理化特性值。在稀液化溶液中,与结合分子混合的药物显示出与药物分子的非平衡状态,该平衡通过构型速率和本质上的解离而自由扩散控制的极限或范围。与线性糊精相比’例如,由于CD的环状结构,CD不太容易被酶降解,更稳定地含有药物的过饱和溶液,也被用作高级络合剂或有时是增溶剂[20]。

环糊精包合物的形成与表征

近年来,各种络合哲学与环糊精一起在溶解度增强以及弱溶性药物的溶出度方面获得了业界的广泛认可。通常,在水溶液的情况下,CD倾向于在整个水溶性包合复合物的构型中溶解疏水性药物物质。通常,在整个复杂的制造过程中不会形成共价键或断开任何关系。络合物中的药物分子处于平衡状态,非常快地达到溶液中游离颗粒的释放。与亲水性CD腔相比,更多特殊单元的疏水性或亲脂性部分对疏水性CD腔的亲和力更好一些。由于CD包含内部非极性间隙和位于表面的羟基[-OH],因此疏水性化合物的夹杂物是通过客体分子与环糊精腔壁之间的疏水相互作用而系统地形成的。偶极-偶极相互作用以及瞬态电偶极矩或范德华力吸引力,可以与客体的最高级力有关。与此相关,许多因素和作用被并入环糊精复合物中。有许多重要的技术可用于获得环糊精 –客体复合物的形成取决于客体的性质和所选环糊精的性质,例如非水溶性物质的共沉淀法,水溶性客体的冻干或冷冻干燥,弱溶客体的捏合方法,喷雾干燥作为热稳定分子以及叶酸包封在环糊精中的方法,是目前的一种实现方法。环糊精[CD]及其活性衍生物用于封装生物活性物质的应用可以使化合物免受生态环境的影响,并增强水溶性,从而提高其使制成品投入生产的能力。

在某些情况下,有必要提高β-cyclodextrin [β-CD],将[-OH]基团加到β-环糊精外部。图。 图2显示说明药物-环糊精包合复合物或客体-主体反应的示意图,该反应可通过提及的重要方法在客体分子和主体[CD]之间发生,例如,捏合过程,共沉淀,喷雾干燥,加热及其过程。通过几种分析技术(例如UV,DSC等)进行优化确认。在捏合方法中,尤其是在CD包合物的构型中,百里香精油中的omega-3脂肪酸和布洛芬等化合物的包封和喷雾中CDs-叶酸的相互作用干燥等是选择的例子。但是,它在药物的溶解度和溶出度方面显着表明了CD的作用[21,22]。

相溶解度分析

相溶解性研究与络合剂在化合物上的溶解结果相对应。不仅要找到稳定性常数的重要性,而且要立即将其传递到平衡化学计量中,这是一种常规策略。通过评估CD对药物表观溶解度的影响来构建相溶解度评估[D]。进行了相溶度分布分析,其中以摩尔/升为单位的药物[底物]溶解度是关于摩尔CD浓度[配体]构建的,是使用的典型主流技术之一。著名的科学家Higuchi和Connors在1964年发表的革命性工作中提出了相溶性评估的现实和惊人的推论,此后,Connons对其进行了进一步的审查。基于所产生的相-溶解度关联的轮廓,将识别出各种类型的行为。相溶解度表示法大致分为两种主要类型:A和B。很显然,对络合剂对可溶解物质的影​​响进行相溶解度分析是一种常规概念,不仅要求出稳定常数,还要求出稳定度常数。还可以考虑到天平的化学计量。在此,图3增强了溶解药物浓度后CD浓度的图形表示[相溶度关系]。这就是CD的影响可能会对药物产生影响’溶解度和药物特性分类。

在此,当药物溶解度随CD的升高而增强时,A型相溶解度轮廓是必不可少的’在整个水溶性药物或CD复合物构型中的浓度。当络合物与配体的关系为一阶,并且与底物(例如1:1、2:1或3:1药物或CD络合物)结合时,AL型相溶解度关系就可以用尽。当配合物相对于底物变为一阶,但对于配体浓度变为第二阶或更高阶时,可以获得AP型相溶解度关系。类似地,AN型相的溶解度关系可能很难阐明,但与线性的悲观差异可能是由于水介质的旋转所致。包含AP和AN型的相溶度图的不均匀性或直线度不正确可能是由于CD-药物包合物的化学计量比变化,药物和CD比增加[AP型]或下降[AN] CD型]。 B型相溶解度关系指定络合物’在水络合介质中形成溶解性差的新产物。库存中,水溶性CD成分产生A型相溶解度关系,而最少的可溶性天然CD通常产生B型描述。在水溶液的溶解度研究中,重要的光谱技术(例如UV-VIS光谱,荧光光谱,圆二色光谱和NMR光谱)专门用于检测药物CD配合物的构型。其他方法,例如滴定pH电位计,微量量热法和表面张力,也可以使用。相溶解度分析,允许以摩尔/升为单位的药物[底物]溶解度相对于摩尔CD [即配体]浓度作图,这是最常用的方法之一[23,24] 。

环糊精的性质

络合效率[CE]或CD络合物可以通过与实验溶解度的乘积及其无环糊精[CD]和表观稳定常数[K1]的表观溶解度[S0]的结合来增强水溶性差的药物的增溶作用:1]的药物。表4列出了不同类型的环糊精修饰及其意义。“S0”在包含水性络合物(例如药物分子离子化),共溶剂的盐累积形成,共络合物生成,聚合物的三元络合物及其包含的有机酸或碱的介质中的值可能会将药物的晶体性质改变为无定形形式从而改善药物-环糊精复合物的溶解性。可以使K1:1提高的技术包括添加在水介质中可溶于水的赋形剂,这些赋形剂在电离的CD与具有三元复合物的抗衡离子的药物之间具有相等和相反的电荷连接。暂时导致SO扩散的其他一些工具也可以用来配制完美的固体药物/ CD肤色。由于各种规定,在药物剂型中必须使用少量的环糊精。那’首要目的是在稳定常数[结合] [K 1:1]的情况下,环糊精的增溶效率起着重要作用。从对相溶解度关系斜率的理解或从复杂的游离环糊精比例中发现SE。以下等式可以确定络合的效率;

 (1)

哪里[D–CD,]表示溶解的复合物浓度,溶解的复合物,[CD]表示溶解的游离环糊精的强度和斜率’指定相溶解度分析的斜率。拦截的意义以及固有溶解度[S0]可能会受到某些药物赋形剂(例如聚合物,防腐剂,缓冲盐等)的影响。因此,药物的固有溶解度[S0]应低于检测范围。使用的分析技术。在科学的各个领域都可以观察到CD的实际应用,以提高络合效率。该现象是基于“来宾访客检测属性,”被认为是超分子复合物的产生。近来,环糊精实际上用于局部制剂,小儿铁制剂。 CD的表征可以使用基于分子识别的技术,电分析,手性分析分离,色谱分离方法,荧光,磷光,核磁共振NMR等进行。此外,研究涉及疏水效应和生物过程的精细调整模型。所有这些方面都可以通过包括复杂的生产技术来实现,例如共沉淀[与相溶解度一起共沉淀],冷冻干燥,喷雾干燥等[25,26]。

环糊精的应用

环糊精及其衍生物的重要应用主要用于制药,纳米技术,生物技术,化妆品,催化,医药,食品,纺织品生产,盥洗用品,色谱分离等领域。CD已在全球50多种市售药品和食品中使用。除了丰富的食品,化妆品和盥洗用品,以及最近几年,环糊精的应用已扩展到农业,化学和环境工程领域[27]。

CD作为渗透性增强剂

CD也可以用作膜渗透性提升剂,并且除了溶解度改善装置外还可以稳定试剂。环糊精的出现也增强了整个生物膜的容许性[28]。

CD作为氧气或光敏药物成分的稳定剂

诸如ββ-环糊精和姜黄素用于增强水溶性和水解植物化合物,以提高姜黄素的化学稳定性[29]。

液态物质变为粉末形式

油中的包合物,例如肉桂和环糊精的包合物,是通过共沉淀过程以不同的比例组织的,并将流体物质转化为粉末[30]。

利用微生物防御药物成分降解

什么时候β-环糊精接触并与萘普生和尼氟酸形成液体形式的包合物,以获得光化学稳定性,维持环糊精被明确掺入以增强其恒定性或稳定性,并避免降解[31]。

掩盖不适当的气味和味道

有时允许诸如法莫替丁的药物与环糊精形成一种复合物,以增强药物的味道,并与诸如HPC之类的聚合物一起[32]。

环糊精对访客分子的催化活性有影响

有时,水溶性钯纳米粒子是用环糊精的共价配置受体定制的。因此,钯纳米颗粒的催化活性可能相应降低[33]。

环糊精增强物质的溶解度

CD的最普遍应用是增强药物在水溶液中的溶解度。对于溶解度的提高,在像吡罗昔康这样的药物(通常是微溶性药物)的情况下,这是最重要的概念。特别是为了扩大吡罗昔康的溶解度, β借助蒸汽和制粒方法添加β-环糊精。它导致吡罗昔康的表面积增加并向溶出介质中暴露[34]。

在药用纺织品中

添加到体内或用作创新装置的CD接触真皮的外表面。有时,用作植入装置,主要用于缝合线,线,支架,人工血管,肌腱,动物皮肤的替代物等。在药用纺织品中,CD具有用于人体表面的抗过敏或银屑病特性。从睡衣,T恤衫,裤子,袜子,膝盖和肘部护垫等形式。从理论上的观点来看,纺织品表面上的临时药物收集器的构造可能能够配合基质,聚合物, CD也用于纺织面料,复合材料,多层系统的内含物以及新的感知系统(例如纳米粒子和纳米海绵)中,以及聚合物,脂质体或脂质体,水凝胶,乳液等的药物共轭物。基于CD的水凝胶和脂质体在市场上最特别地被称为信标,可用于纺织面料。此外,该环糊精还可以广泛地用于多个研究领域,例如固体剂型,肠胃外剂型,药物增溶以及肠胃外剂型,药物增溶[35-47] ]。

肠胃外溶液和固体剂型中的环糊精

环糊精的其他一些应用是,它们高度适用于肠胃外剂型。 CD的主要优点是可以解释包含注射剂的溶液。弱溶性药物注射用环糊精可用于各种市售产品,包括地西epa,苯妥英钠,伊曲康唑的静脉内溶液。但是,从药物-CD包合物中释放药物的主要动力是单一介质’稀释。除此之外,当掺入包含药物或CD复合物的可注射制剂时,允许其与血浆水平快速混合,并随后利用活的置换作用由药物或血浆蛋白导致复合物的产生。库存中,对于[ADME]或药物的药代动力学研究,药物或CD复合物的作用较小。类似地,环糊精也广泛用作口服固体剂型中的增溶剂。 CD可以通过显着改善药物在其未搅拌水层[UWL]中的渗透性来充分提高其药物的溶解度和溶解度,从而提高药物的生物利用度。与BCS I类和III类药物相比,CD可以最大程度地提高BCS II类药物的口服吸收率,因为这种药物在胃肠道中的潜在作用或吸收率较低。如今,已实施了几种重要的技术,这些技术正起着调节固体药物-CD络合物的作用,例如浆液法,共蒸发,研磨法等[48-52]。

CD在各种药物输送系统和电化学传感中的应用

CD可在各种特定的药物输送系统(例如蛋白质和肽),口服,受控或靶向,眼,透皮,鼻,直肠药物输送系统上有效实施。现在一天’CD的相关材料在电化学传感领域引起了重大的特殊关注。 CD部分可以在水溶性,分子检测,增强能力和基于CD的物质上表现出出色的性能,这些物质在电化学传感中引起了广泛的关注。它还分析了电化学传感器背后的简单发现机制,以及依赖于CD可操作材料的独特优点,以及基于CD的最高物质(例如CD或石墨烯,CD /导电聚合物,CD /碳纳米管和一系列非材料)的最新发展’在电化学感应的情况下明确显示。环糊精的药物和其他关键应用如图4所示[53-56]。

环糊精的监管状况,问题和挑战

作为管制的观点,与CD一样,适合作为药物使用的赋形剂的研究尤其成为最主要的药物[活性成分]。同时,它们被首次用于人类。因此,至关重要的是要认识到以前是否在市场上销售的制剂中使用过药物赋形剂。然后必须证明其在产品中的浓度[ppm]或比例或数量。根据美国食品药品管理局的观点,在其相应网站上销售的制剂中已用尽了几种非活性成分。

同样,EMA也发布并发布了有关各种天然环糊精及其衍生物(如α-CD,β-CD,γ-CD和SBE)的适当用法的报告。βCD,羟丙基-β-CD以及亲脂性环糊精(如RM) βCD,用于药品。根据USP / NF和JPC,论文或专着,常用的天然环糊精为α-CD, β-CD, and γ-光盘。特别是USP / NF和Ph.Eur。出版了HP专着βCD and 预算局 β-CD and α-CD, β-CD and HP-βCD。此外,作为食品添加剂在WHO网站和FDA中’在GRAS清单中,主要是,根据当前的监管状况,经常使用三种有用的天然CD。但是,有时诸如FDA,日本和欧洲监管机构之类的监管机构对CD在药物剂量中的使用方式表示怀疑。后来,对补充剂的深入研究和开发以及可及性以及CD在药物制剂中的使用不断扩大,都利用了对急性和慢性疾病的放纵。同时,这些衍生物可能会遇到较小的调节阻力[57-60]。

环糊精的最新进展

基于环糊精的纳米载体近来被用于减轻癌症或赘生性药物。因此,从21世纪开始,在当前情况下,将双重方法(纳米技术与环糊精)联系起来的观念已成为克服制剂,开发和剂型中复杂性的新思路或新举措。这些旨在用于生物制药分类系统[BCS]的II级或IV级,这是最主要的挑战。当前的一些进展包括用于达卡巴嗪的可生物降解的甲氧基-聚[乙二醇]-聚[丙交酯]纳米颗粒,以最佳的控制递送,基于BCNU的微球,以及适用于阿糖胞苷的交联纳米载体。因此,环糊精被用作许多技术(如增溶,共溶解和固体分散体)的令人难以置信的替代品和驱动力,尽管这些技术可能会提高药物或药物的生物利用度,溶解度和溶解特性’但同时会遭受各种弊端,例如较低的药物载量和大剂量或大剂量。基于环糊精的纳米载体’打击和他们的新疗法可能会在后代中加紧。相反,随着这些产品走出研究实验室并进入诊所,诸如USFDA和美国专利等一系列联邦机构必须依次反击以支持这些产品的发展。这些基于环糊精的治疗系统的巨大发展和贡献最终被批准用于人类[132-136]。

环糊精通常用于含有抗真菌活性的化学助剂配方中’s物质,以提高活性药物化合物的溶解度,可靠性和其他特定的理化特性。 CD的重要生物学影响主要用于抗真菌,杀真菌的制剂。环糊精的生物活性集中在与抗真菌化合物的特性和协同作用上。保持观察到的CD能够勾勒出包含许多农药的农用化学物质,包括杀虫剂,除草剂,驱虫剂,杀真菌剂,信息素, 并调节生长,延迟种子发芽,酚类化合物的包封等。最近,环糊精在脂肪酶包封中被功能化,用于生物柴油的生产,控制室内清新剂或洗涤剂中香料的释放,尿布,月经产品中的气味控制,纸巾和洗涤物品等[61-70]。

当前和未来的展望

制药和生物技术行业包括大约40%的NCE(新化学实体),这些化合物是研究人员在制剂研究和开发中开发的,几乎不溶于水。因此,对于制药研究人员和制剂科学家来说,溶解度的观点是一个主要的面对和要求很高的概念。考虑到微小的水溶性是设计和增强革命性的化学单元以及产品的通用扩展所遇到的重要的至关重要的复杂性。各种溶解度改善技术依赖于相关药物的性质,吸收部位和必需的剂型性质。环糊精被公认为是环状寡糖的药物增溶剂,在过去的二十年中,环状寡糖已被公认为药物制剂研发的标准工具或佐剂。如今,在制药工业中,作为一种强大的络合剂,主要使用环糊精[CD]来改善药物的水溶性,稳定性和生物利用度。带有CD的聚合物在提供卓越的核酸传递能力方面的应用引起了人们的特别关注。在两种活生物体,即人和动物中的研究表明,CD可用于使任何剂型的药物提前或增强最佳递送。药物研究科学家对CD有很好的理解’它对于最复杂的药物的不同制剂开发和药物释放竞赛具有广泛的实用价值。在新出现的新化学实体中,大多数是水溶性差的药物,从而影响了它们的最佳溶出度,生物利用度和治疗效果。包含CD的包合物是增强溶解度和配方设计的最显着驱动力。 CD具有改变药物理化特性​​的趋势,就像粒径,晶体工程,溶解度分布图一样,从而产生极易溶于水的无定形外观和几何形状。

结论

环糊精是有用的功能性赋形剂,具有悠久的历史并已成为当今普遍的普遍认识并得到利用。从药物的角度来看,这种声誉的基础是这些资源与不足的水溶性药物和药物化合物相互连接的能力,从而由于CD成为许多药物输送系统的基础,从而增加了它们的表观水溶性。一些最好的例子说明了可以实现CD接枝聚合物来总结或封装蛋白质。在基因治疗中,基于CD的纳米颗粒,纳米海绵,纳米载体等被用于增强完美的溶解度,生物利用度和表观药物稳定性。然而,也非常需要材料来建立用于令人满意的安全性的这类基础。因此,CD在几个国际地区被广泛地纳入40种新的商业药品。新产品证明了这些材料与这些材料在通用方面的持久利用,但这也改变了生物利用率以改善药物。

遵守道德标准

声明

道德规范的批准和参与同意:不适用。

同意发表

本手稿的列出作者已同意发表论文。

数据和材料的可用性

不适用。

利益争夺

作者声明在编写手稿时没有注意冲突。

资金

不适用。

作者’ CONTRIBUTIONS

所有列出的作者均已根据个人贡献(例如,稿件的概念设计,获取,起草和语言编辑)进行阅读和批准。

致谢

作者感谢印度拉贾斯坦邦Singhania大学,药学院和医学科学学院的管理层的不懈鼓励和支持。

缩略语表

CD:环糊精

D:毒品

NCE:新化学实体

API:活性药物成分

NMR:核磁共振

HPC:羟丙基纤维素

钯:钯

预算局: Sulpho Butyl Ether

MW:分子量

BCS:生物制药分类系统

FDA:食品药品监督管理局

NF:国家配方

USP:美国药典

世卫组织:世界卫生组织

UWL:未搅拌的水层

USFDA:美国食品& Drug Administration

EMA:欧洲药品管理局

α-CD: α-Cyclodextrin

β-CD: β-Cyclodextrin

γ-CD: γ-Cyclodextrin

HPβ-CD:2-羟丙基-β-cyclodextrin

HPγ-CD: Hydroxypropyl-γ-cyclodextrin

CE:络合效率

预算局β-CD:Sulpho丁基醚-β-Cyclodextrin

RMβ-CD:随机甲基化β-cyclodextrin 

JPC:日本药品法典

USP / NF:美国药典/国家处方

Ph.Eur:欧洲药典

格拉斯:通常被认为是安全的

DSC:差示扫描量热法

 

 
[2]约旦KPR,Srinivasan S.环糊精,吐温80和PVP对依托考昔的溶解度和溶出度的影响。药学杂志2011; 3:1344-1348。
[19] Rajabi O,Roshanak S,Tayyari SF。利多卡因的结构和性质的研究:羟丙基-ß-环糊精包合物。 J PharmRes。 2011; 4:1562-1563。
[29]。 拉德万 M, 阿卜杜拉欣 R.环糊精的应用:包合物的形成及其表征。 国际进阶研究。 2015; 3:1030-1030。
[30]。 Omid R,Roshanak S,Tayyari SF。利多卡因的结构和性质的研究:羟丙基-ß-环糊精包合物。 J药物研究。 2011; 45:1562-1563。
[31]。 Bogdan M,Floare C,Bogdan D,Farcas SI。萘普生与氟萘酸包合物的光降解。β-环糊精;美国同位素和分子技术研究与发展研究所。罗马尼亚克卢日-纳波卡。
[45] Lyskawa L,Janus M,Bria MartelB。基于β环糊精聚电解质的多层纺织涂层,用于药物的控制释放。碳水化合物聚合物。 2013; 93:718–730.
[49] Anon。环糊精用作赋形剂的背景研究。 EMA。 2014。
[55]。修订《环境署准则》中关于环糊精的匿名,问答‘用于人类的药用产品标签和包装中的赋形剂’cpmp / 463/00版本1,欧洲药品管理局,伦敦,2014a,8。
[56]。匿名,环糊精用作赋形剂的背景研究,欧洲药物管理局,伦敦,2014b,17。
[59]. //www.intechopen.com/books/cyclodextrin-a-versatile-ingredient/aggregation-of-cyclodextrins-fundamental-issues-and-applications.
[62]。 Glucksmann A,Reiter LA,Crawford TC。用于治疗的环糊精基聚合物.US20120202772 A1,2012。